Известно, что у ряда переболевших антител не находят вовсе, у ряда – они находятся на столь низком уровне, что не представляют реальной защиты в случае повторного инфицирования. А у определенной когорты пациентов. В том числе и тех, кто тяжело переболел Ковид 19, антитела через какое-то время не определяются вовсе.
Антитела (белки, защитники человека) к Ковид 19 могут быть нацелены на многие из белков вируса, включая структурные и неструктурные антигены. До сих пор два структурных белка использовались в качестве мишеней для серологических анализов прп лабораторном выявлении пациентов, зараженных Ковид 19. Одним из них является нуклеопротеин (NP), который находится внутри вируса или внутри инфицированных клеток. Однако, в связи с биологической функцией NP и тем, что он экранирован от антител вирусными или клеточными мембранами, маловероятно, что антитела NP могут напрямую нейтрализовать Ковид 19. Вторым структурным белком, часто используемым в качестве мишени для характеристики иммунного ответа на Ковид 19, является белок «спайк». «Спайк» представляет собой крупный гликопротеин, содержащий рецепторный связывающий домен (RBD), который вирус использует для присоединения к своему клеточному рецептору ангиотензин-преобразующего фермента 2 (ACE2) и для слияния вирусных и клеточных мембран.
Изначально разработанный в начале 2020 г. иммуноферментный анализ (ИФА) с ферментативной связью широко использовался в исследованиях. ИФА обладает высокой чувствительностью (92,5%) и специфичностью (100%).
В марте 2020 года системы здравоохранения многих стран начала проводить скрининг людей на наличие антител к Ковид 19 для привлечения добровольцев в качестве доноров антител. У обследованных пациентов с инфекцией, подозрительной в отношении Ковид 19 требовалось либо подтверждение либо опровержение инфекции SARS-CoV-2 с помощью ПЦР. В подавляющем большинстве наблюдалось заболевание средней степени тяжести, при этом менее 5% из них требовали лечения в отделениях неотложной помощи.
К 6 октября 2020 г. В медицинском комплексе Маунт-Синай в США (Нью-Йорк) обследовали 72 401 человек с подозрением на Ковид 19. У 30 082 человек результат теста оказался положительным, у 42 319 – отрицательным. Из 30 082 положительных образцов 690 (2,29%) имели титр 1:80, 1453 (4,83%) - 1:160, 6765 (22,49%) - 1:320, 9564 (31,79%) - 1:960 и 11610 (38,60%) - 1:2880 (рис. 1). Таким образом, подавляющее большинство пациентов с положительным анализом на Ковид 19 имеют умеренные или высокие титры антител.
А достаточно ли этого незначительного уровня антител для защиты «хозяина» в будущем?
Выявление факторов и эффектов, нейтрализующих антитела к Ковид 19 сегодня имеет решающее значение для понимания возможных защитных реакций иммунной системы человека. В связи с этим ряд исследователей провели хорошо известный количественный анализ микронейтрализации в диапазоне от "отрицательного" до ≥ 1:2880. Титры нейтрализации существенно коррелировали со спайк-связывающими титрами. Несмотря на некоторую вариабельность, сыворотки с 1:320, 1:960 и ≥ 1:2880 титров ИФА имели геометрические средние 50% ингибирующие разведения (ID50) примерно в 1:30, 1:75 и 1:550, соответственно. Примерно 50% сывороток в диапазоне титров от 1:80 до 1:160 обладали нейтрализующей активностью, 90% в диапазоне от 1:320 обладали нейтрализующей активностью, а все сыворотки в диапазоне от 1:960 до ≥ 1:2880 обладали нейтрализующей активностью. Только одна из отрицательных выборок показала активность чуть выше фона, что потенциально являлось ложным отрицательным результатом ИФА.
Для многих различных вирусных инфекций уже практически точно установлены титры антител, необходимые для защиты организма. Эти титры, как правило, основаны на определенном уровне антител, полученных в результате вакцинации или естественной инфекции, что значительно снижает риск (повторного) заражения. Примерами являются титр ингибирования гемагглютинации для вируса гриппа, где титр 1:40 снижает риск заражения на 50%. Аналогичные титры были установлены для вируса кори (титр ID50 1:120), вируса гепатита А, вируса гепатита В и многих других. Эти титры значительно облегчили разработку вакцины. Для некоторых вирусов и вакцин также известна кинетика реакции антител, что позволяет точно предсказать, как долго будет сохраняться защита.
До сих пор неясно, защитит ли инфицирование человека Ковид 19 от реинфекции (повторного заболевания) и как долго и тяжело оно продлится.
И тем не менее, из работы с распространенными коронавирусами человека мы уже знаем, что нейтрализующие антитела индуцируются, и эти антитела могут прослужить годами и обеспечить защиту от реинфекции или ослабить болезнь, даже если люди повторно заражаются вирусной инфекцией. Более того, теперь мы знаем из моделей приматов, что перенесенная инфекция Ковид 19 с образованием антител, что в той или иной степени точно регистрируется у подавляющего большинства переболевших, действительно защищает от реинфицирования, по крайней мере, в течение некоторого времени . Более точные сроки будут определены довольно скоро. Мы также знаем, что передача сыворотки выздоравливающих животных или нейтрализация моноклональных антител к не болеющим животным может быть защитной и значительно уменьшает репликацию вируса . Наконец, были установлены титры нейтрализующих антител, индуцированные вакциной, необходимые для защиты у приматов. Примечательно, что эти титры были относительно низкими и находились в нижнем диапазоне. Данные исследователей показывают, что лица, переболевшие легкой степенью КОВИД-19, демонстрируют относительно устойчивый титр антител, которые значительно коррелируют с нейтрализацией подлинного вируса Ковид 19. Более того, уровень антител у подавляющего количества переболевших с титрами 1:320 и выше позволяет регистрировать нейтрализующую противовирусную активность в сыворотке крови человека.
